心肌梗死（MI），也称心脏病发作，是指心脏部分组织因供血不足而死亡，最常见的原因是血栓，其后果可能会导致心脏功能衰退或者消失。最近科学家研究发现了NMN如何帮助减少心肌梗塞引起的心脏组织死亡。

NMN触发抗炎免疫细胞
巨噬细胞是一种免疫细胞，在人体愈合过程中扮演着至关重要的角色。心脏病发作后，它们会迅速赶到损伤部位，清除坏死组织，启动修复过程。然而会有一些巨噬细胞会进入促炎状态，而另一些则会进入抗炎修复状态。在这种修复状态下，巨噬细胞会分泌多种因子，促进组织再生和新血管的形成。 
研究人员发现，用NMN处理巨噬细胞后，它们会进入抗炎修复状态。这表现为抗炎分子IL-10和促进新血管生成的修复分子VEGF的基因标记物水平升高。这些研究结果表明，NMN可以显著增强巨噬细胞的修复功能。

NMN触发抗炎免疫细胞。 与未处理的巨噬细胞（红色）相比，NMN处理的巨噬细胞（蓝色）含有升高的抗炎（IL-10）和修复（VEGF）分子的mRNA水平。

NMN预防心肌梗死引起的心脏组织损伤 
除了对巨噬细胞的直接影响外，NMN的作用还延伸至被称为外泌体的细胞包裹体。这些纳米级囊泡本质上是细胞信使，携带蛋白质、脂质和遗传信息等物质在细胞间传递。它们是全身通讯的关键组成部分，并在组织修复中发挥着重要作用。
研究人员发现，NMN能增加巨噬细胞外泌体的分泌。此外，将这些外泌体注射到心肌梗死小鼠模型中，可改善心脏功能并促进修复。值得注意的是，与使用5至500 mg/kg NMN进行治疗相比，外泌体在改善心脏功能和减少损伤方面效果更佳。
这些研究结果证实NMN能够预防心肌梗死，并揭示NMN处理的巨噬细胞释放的外泌体可能具有更强的保护作用。这表明NMN不仅能改善巨噬细胞自身的功能，还能增强其释放的外泌体的治疗潜力。这种基于外泌体、由NMN增强的治疗方法，有望成为再生医学领域的一个前沿方向。

NMN可减轻心肌梗死（MI）损伤。与未发生MI的心脏切片（假手术组）相比，发生MI的心脏损伤面积较大。NMN（+NMN）及其处理的巨噬细胞分泌的外泌体（+NMN-Exo）均能剂量依赖性地减少这种损伤面积。 

NMN提升了心脏修复和存活的蛋白质水平 
研究人员通过探索NMN处理的巨噬细胞来源的外泌体如何促进心脏修复，发现了一种名为U2AF1的蛋白质。他们发现，NMN处理的巨噬细胞来源的外泌体中U2AF1水平升高，提示其具有心脏保护作用。为了证实这一作用，研究人员在心肌梗死（MI）小鼠模型中通过基因手段提高U2AF1水平，证实了其心脏功能和修复能力的改善。此外，敲除U2AF1基因会显著降低小鼠在心肌梗死后的存活率。

U2af1基因可提高心肌梗死（MI）小鼠的存活率。在30天内，携带U2af1基因（黑色）的小鼠存活率为100%，而未携带U2af1基因（红色）的小鼠存活率为90%。在发生心肌梗死的携带U2af1基因的小鼠中（绿色）有80%存活，而发生心肌梗死的未携带U2af1基因的小鼠中（蓝色）仅有20%存活。

与人类的相关性 
进一步的小鼠实验表明，U2AF1能够促进新血管的形成，即血管生成。重要的是，研究人员发现心肌梗死（MI）患者的U2AF1水平降低，从而弥合了小鼠和人类之间的差异。此外，通过测量MI患者的血管生成水平，研究人员发现U2AF1水平越高，血管生成水平也越高。这些发现表明，NMN处理的巨噬细胞来源的外泌体通过U2AF1促进血管生成，从而促进心脏修复。

人类U2AF1水平与血管健康相关。血管生成增加（Rentrop评分）与心肌梗死幸存者血清中U2AF1水平升高相对应。

U2AF1蛋白有什么作用？
U2AF1是一种被称为剪接因子的蛋白质。当基因从DNA转录时，会形成一条前体mRNA链。这条前体mRNA可以剪接成多条不同的mRNA链，每条链编码同一基因的不同蛋白质变体。研究人员发现，U2AF1能够选择性剪接名为Yap基因的前体mRNA ，从而导致YAP蛋白亚型的翻译，该亚型参与细胞增殖和血管生成。 

NMN如何减轻心肌梗死损伤。NMN抑制促炎性M1巨噬细胞，同时刺激抗炎性修复性M2巨噬细胞，后者分泌携带U2AF1的外泌体。U2AF1剪接Yap前体mRNA，产生编码YAP蛋白亚型的mRNA剪接变体，该亚型可促进血管生成。

心脏修复的未来？
虽然紧急手术通常可以清除阻塞并恢复心肌梗死后的血流，但心肌损伤可能是永久性的。与其他一些器官不同，心脏的自我修复能力有限。正因如此，血管生成才显得至关重要。强大的新生血管网络可以帮助绕过受损区域，为缺氧组织重新供氧，从而提高康复几率并减少长期并发症。NMN似乎可以通过诱导血管生成来促进这种恢复。
然而，在启动临床试验以测试基于NMN的疗法对心肌梗死（MI）患者的影响之前，优化靶向性可能至关重要。如果不针对特定损伤部位，刺激全身血管生成可能会促进癌症的发生发展。癌细胞的生长需要充足的血液供应，而血管生成正是提供血液供应的关键。因此，找到基于NMN的疗法靶向递送至体内特定部位的方法，例如利用外泌体，可能至关重要，尤其对于包括老年人在内的癌症高危人群而言。
参考文献：https://doi.org/10.1016/j.eng.2025.06.006.